В солнечной Калифорнии 1969 года на окраине Вальехо происходит жуткое преступление: неизвестный стрелок хладнокровно убивает молодую парочку. Это кровавое начало положит старт одной из самых мрачных глав в истории криминалистики. Вскоре в редакциях ведущих газет появляются загадочные послания, полные шифров и угроз. Их автор, именующий себя Зодиаком, бросает вызов властям и обществу, требуя опубликовать на первых полосах тайну его личности и грозя новыми жертвами. К расследованию, помимо полиции, подключаются необычный дуэт из редакции San Francisco Chronicle: уставший, но цепкий репортёр Пол Эйвери и тихий, одержимый деталями карикатурист Роберт Грейсмит.
Интрига нарастает с каждым днём: Зодиак не шутит. Его новые шифры и письма, полные издевательского высокомерия, держат в страхе весь Сан-Франциско, а загадочные символы и угрозы не поддаются расшифровке. Конфликт превращается в изматывающую игру в кошки-мышки, где на кону — человеческие жизни, а убийца всегда на шаг впереди. Эйвери и Грейсмит, движимые разными мотивами, погружаются в тёмный лабиринт намёков и улик, рискуя не только карьерой, но и собственной безопасностью, в попытке опередить маньяка, прежде чем он исполнит свои обещания.